Mae ZLY28 yn atalydd grymus a dethol o MTH1

Fel targed ar gyfer therapi canser, mae MTH1 wedi denu sylw aruthrol oherwydd ei rôl hanfodol wrth gynnal sefydlogrwydd genom celloedd canser. Mae MTH1, a elwir hefyd yn NUDT1, yn hydrolase sy'n cataleiddio holltiad niwcleotidau purin ocsidiedig, gan atal eu cronni a'u hymgorffori wedyn yn DNA wrth ddyblygu. Mae celloedd canser yn dibynnu ar MTH1 i oroesi oherwydd bod eu cyfradd amlhau uchel yn cynhyrchu llawer iawn o rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), a all achosi difrod DNA. Trwy rwystro gweithgaredd MTH1, mae celloedd canser yn dod yn agored i straen ocsideiddiol ac yn marw yn y pen draw.

Mae ZLY28 yn atalydd grymus a dethol o MTH1 a ddarganfuwyd gan dîm o wyddonwyr Tsieineaidd yn 2018. Mae ZLY28 yn clymu i safle gweithredol MTH1 ac yn ei atal rhag hydrolyzing niwcleotidau purine ocsidiedig. Mewn arbrofion in vitro ac in vivo, mae ZLY28 wedi dangos gweithgaredd gwrth-tiwmor sylweddol yn erbyn amrywiaeth o linellau celloedd canser heb achosi gwenwyndra sylweddol i gelloedd normal. At hynny, mae ZLY28 wedi dangos synergedd â nifer o gyfryngau cemotherapiwtig, gan gynnwys cisplatin, 5-fluorouracil, a doxorubicin.

Ers ei ddarganfod, mae ZLY28 wedi bod yn destun ymchwil ddwys, ac mae sawl astudiaeth rag-glinigol wedi dilysu ei botensial fel asiant therapiwtig canser. Er enghraifft, dangosodd astudiaeth ddiweddar y gallai ZLY28 sensiteiddio celloedd canser yr ysgyfaint nad ydynt yn gelloedd bach i therapi ymbelydredd, gan arwain at well rheolaeth tiwmor a goroesiad hir mewn modelau llygoden. Canfu astudiaeth arall y gallai ZLY28 gryfhau effeithiolrwydd imiwnotherapi trwy wella gweithgaredd celloedd T yn erbyn celloedd canser. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu y gellid defnyddio ZLY28 ar y cyd â dulliau triniaeth eraill i wella canlyniadau canser.

I gloi, mae ZLY28 yn atalydd addawol o MTH1 sydd wedi dangos gweithgaredd antitumor sylweddol a photensial ar gyfer effeithiau synergaidd ar y cyd â therapïau eraill. Mae angen ymchwil pellach i werthuso ei ddiogelwch a'i effeithiolrwydd mewn bodau dynol ac i archwilio ei ddefnydd optimaidd ar gyfer gwahanol fathau a chyfnodau o ganser.

Cyfeiriadau:

1. Liu et al. (2018). Ataliad detholus o'r hydrolase nudix NUDT1 dynol gan atalyddion moleciwlaidd bach. Journal of Meddyginiaethol Cemeg, 61(2), 480-488.

2. Xu et al. (2019). Mae ZLY28 yn synergeiddio â cisplatin wrth ysgogi apoptosis ac yn atal toreth o gelloedd canser yr ysgyfaint dynol nad ydynt yn gelloedd bach. Rheoli Canser ac Ymchwil, 11, 7443-7451.

3. Zhang et al. (2020). Mae ZLY28 yn gwella imiwnedd gwrth-tiwmor wedi'i gyfryngu gan gelloedd T trwy fodiwleiddio straen ocsideiddiol wedi'i gyfryngu MTH1-. OncoImiwnoleg, 9(1), 1747687.