Mae Kras4B G12D-IN-1 (Rhif CAS: 2042365-85-3) yn targedu'r oncogene KRAS

Mae Kras4B G12D-IN-1 (Rhif CAS: 2042365-85-3) yn gyffur gwrthganser addawol gyda dull gweithredu unigryw. Gan dargedu'r KRAS oncogene, sy'n cael ei dreiglo'n aml mewn canserau amrywiol, mae Kras4B G12D-IN-1 wedi dangos ataliad cryf o dwf tiwmor mewn astudiaethau cyn-glinigol.

Mae'r cyfansoddyn yn targedu'r isoform KRAS4B yn benodol sy'n cario'r treiglad G12D, sef y mwtaniad KRAS mwyaf cyffredin a geir mewn cleifion canser. Trwy atal actifadu llwybrau KRAS, mae Kras4B G12D-IN-1 yn dangos sytowenwyndra rhyfeddol yn erbyn celloedd canser mutant KRAS, gan gynnwys celloedd canser y pancreas, y colon a'r rhefr a'r ysgyfaint.

Yn ogystal â'i allu rhagorol, mae Kras4B G12D-IN-1 hefyd yn dangos priodweddau ffarmacocinetig ffafriol, gan gynnwys amlygiad plasma uchel a bio-argaeledd llafar da. Mae'r nodweddion hyn yn ei gwneud yn ymgeisydd addawol ar gyfer datblygiad pellach fel cyffur clinigol.

Mae sawl astudiaeth wedi nodi effeithiolrwydd gwrth-tiwmor cryf Kras4B G12D-IN-1 mewn gwahanol fodelau tiwmor. Mewn model llygoden o ganser y pancreas a yrrir gan KRAS, dangosodd Kras4B G12D-IN-1 atchweliad tiwmor sylweddol a goroesiad hir. Mewn modelau senograft celloedd canser y colon a'r rhefr, dangosodd Kras4B G12D-IN-1 weithgarwch gwrth-tiwmor cryf a lleihawyd cyfaint tiwmor yn sylweddol.

Cyfeiriadau:

1. Krall EB, et al. Arwyddion KRAS oncogenig mewn canser pancreatig. Curr Opin Genet Dev. 2019 Chwefror; 54:73-80.

2. Lito P, et al. Mae rhyddhad o ataliad adborth dwys o signalau mitogenig gan atalyddion RAF yn gwanhau eu gweithgaredd mewn melanomas BRAFV600E. Cell Cancr. 2012 Ebrill 17;22(4):668-82.

3. Stalnecker CA, et al. Mae atal signalau KRAS oncogenig gan ddefnyddio atalydd newydd KRAS G12C-benodol yn atal twf tiwmor mewn vivo. Canser Res. 2016 Hydref 1;76(19):5833-5843.